YK-11 ou Ostarine : quelle différence

Le YK-11 et l'Ostarine sont souvent évoqués ensemble comme des « SARM », alors que, chimiquement et pharmacologiquement, ce sont des substances très différentes. L'Ostarine a fait l'objet d'essais cliniques chez l'humain, tandis que le YK-11 n'existe surtout qu'à travers quelques travaux de laboratoire sur des cellules. La rédaction explique en quoi ils diffèrent et pourquoi cette différence est importante pour l'évaluation des risques.

Deux substances sous une même étiquette

L'abréviation SARM signifie « modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes ». L'idée de cette classe est d'obtenir un effet anabolisant dans les muscles et les os tout en minimisant l'effet sur la prostate, la peau et d'autres tissus sensibles aux androgènes. L'Ostarine (énobosarm, GTx-024, MK-2866) est un représentant classique des SARM non stéroïdiens, créé par la société GTx précisément dans ce but.

Le YK-11 est lui aussi formellement appelé SARM, mais par sa structure c'est un stéroïde : sa molécule est construite sur le squelette du 5α-androstane, donc apparentée à la dihydrotestostérone. Les chercheurs japonais qui ont décrit ce composé l'ont caractérisé comme un agoniste partiel du récepteur aux androgènes doté d'une particularité inhabituelle — la capacité d'augmenter l'expression de la follistatine dans les cellules musculaires.

Réunir ces substances dans une même catégorie est donc en grande partie du marketing. Sur les sites qui vendent des « produits chimiques de recherche », les deux figurent côte à côte dans la rubrique SARM, mais leur histoire, le volume de données et les risques potentiels diffèrent sensiblement.

Pour le lecteur, cela signifie une chose simple : comparer le YK-11 et l'Ostarine « par la force » est incorrect sans comprendre à quel point la base de preuves est différente. De l'une, nous connaissons les résultats d'études contrôlées chez l'humain ; de l'autre, surtout des extrapolations à partir de l'éprouvette.

Structure et mécanisme d'action

L'Ostarine est une petite molécule non stéroïdienne de la série des arylpropionamides. Elle se lie au récepteur aux androgènes et modifie sa conformation de sorte que l'ensemble des coactivateurs recrutés diffère de celui qu'implique la testostérone. C'est ce qui explique la sélectivité tissulaire : dans les muscles l'effet est marqué, dans la prostate bien plus faible. Fait important, les SARM non stéroïdiens ne sont pas des substrats de la 5α-réductase ni de l'aromatase, et ne se transforment donc pas en DHT ni en estradiol.

Le YK-11 agit autrement. D'après le groupe de Kanno, il se lie au récepteur aux androgènes comme un agoniste partiel, mais n'induit pas l'interaction complète des domaines N- et C-terminaux du récepteur, caractéristique des androgènes « classiques ». Dans une culture de myoblastes C2C12, le YK-11 renforçait leur différenciation en fibres musculaires, et cet effet dépendait en partie d'une augmentation du taux de follistatine — une protéine qui lie la myostatine.

C'est précisément l'histoire « anti-myostatine » qui a rendu le YK-11 populaire dans les discussions en ligne. Il importe toutefois de souligner que le lien avec la follistatine a été montré dans un modèle cellulaire, et non dans l'organisme humain. Les concentrations correspondantes sont-elles atteintes dans les tissus, comment la substance est-elle métabolisée et quels sont ses métabolites — autant de questions restées sans réponses complètes.

La structure stéroïdienne du YK-11 signifie aussi qu'on ne peut lui transposer automatiquement l'idée de « douceur » des SARM non stéroïdiens. Son hépatotoxicité potentielle, son effet sur les lipides et sur l'axe hormonal n'ont pas été étudiés systématiquement.

Base de preuves : l'humain contre l'éprouvette

L'Ostarine est l'une des substances les plus étudiées de sa classe. Dans un essai de phase II randomisé, contrôlé contre placebo (Dalton et al., 2011), mené chez des hommes âgés et des femmes ménopausées, une prise de 12 semaines d'énobosarm à la dose de 3 mg par jour s'est accompagnée d'un gain de masse maigre et d'une amélioration au test de montée d'escalier. Une étude ultérieure chez des patients atteints de cachexie cancéreuse (Dobs et al., 2013) a également montré une augmentation de la masse maigre.

En même temps, il importe de comprendre l'ampleur de ces effets : il s'agit d'un gain d'environ un à un kilo et demi de masse maigre en quelques mois chez des personnes âgées ou malades. C'est cliniquement significatif pour la prévention de la sarcopénie, mais loin des idées que forme la publicité sportive. Le médicament n'a finalement jamais obtenu l'approbation des régulateurs pour aucune indication.

Pour le YK-11, les données publiées se limitent à des études sur des lignées cellulaires et à quelques expériences sur l'animal. Il n'y a pas d'essais cliniques chez l'humain, la pharmacocinétique humaine n'est pas décrite systématiquement, la dose sûre ou efficace est inconnue. Toute « recommandation » sur le YK-11 circulant sur le net repose sur l'expérience personnelle des utilisateurs, et non sur la science.

Cette asymétrie est la principale différence entre les substances. L'Ostarine a un profil de sécurité connu, quoique incomplet, en usage à court terme à doses médicales. Le YK-11 a un profil de sécurité tout simplement inconnu.

Risques et effets secondaires

Même dans les études cliniques, l'Ostarine n'était pas « neutre » pour l'organisme. On a observé une baisse dose-dépendante du HDL (le « bon » cholestérol), ainsi qu'une suppression de la testostérone totale et de la globuline liant les hormones sexuelles. Hors du cadre des études, des cas d'élévation des enzymes hépatiques et d'atteinte hépatique médicamenteuse ont été décrits chez des personnes ayant consommé des SARM de leur propre initiative.

Pour le YK-11, il n'existe pas de données systématiques, mais sa nature stéroïdienne donne lieu d'attendre des problèmes androgéniques classiques : suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, effet négatif sur les lipides et charge possible sur le foie. Quelques petits travaux sur des rongeurs ont aussi soulevé la question d'un effet sur le tissu nerveux, mais ces données restent fragmentaires.

Un autre risque, commun aux deux substances, est la qualité du produit. L'analyse de produits vendus comme SARM sur Internet (Van Wagoner et al., 2017) a montré qu'une part importante d'entre eux contenait une autre substance ou une autre quantité que celle annoncée sur l'étiquette, et que certains ne contenaient pas de SARM du tout. Pour le YK-11, difficile à synthétiser et instable, ce problème peut être encore plus aigu.

Enfin, pour les femmes, tout agoniste du récepteur aux androgènes comporte un risque de virilisation. La « sélectivité » des SARM n'est pas absolue, et pour le YK-11 personne ne l'a jamais mesurée chez l'humain.

• Risques communs :suppression de la testostérone propre, baisse du HDL, falsification des produits.
• Ostarine :cas décrits d'atteinte hépatique toxique lors d'un usage non contrôlé.
• YK-11 :profil de sécurité inconnu, structure stéroïdienne, absence de données sur les métabolites.

Statut juridique et contrôle antidopage

Les deux substances appartiennent à la classe S1.2 « Autres agents anabolisants » de la Liste des interdictions de l'AMA et sont interdites dans le sport en permanence — aussi bien en compétition qu'en dehors. L'Ostarine est l'un des SARM les plus fréquemment détectés dans les rapports des laboratoires antidopage, notamment à cause de compléments alimentaires contaminés.

Aucune des deux substances n'est enregistrée comme médicament. Aux États-Unis, la FDA a averti à plusieurs reprises que les produits à base de SARM vendus comme compléments alimentaires sont illégaux et que leur consommation est associée à des risques pour le cœur et le foie. La mention « à des fins de recherche uniquement » sur l'étiquette ne rend pas un tel produit sûr ni légal à la consommation.

Pour les sportifs soumis au contrôle, le principe de responsabilité stricte compte aussi : la présence d'une substance interdite dans un échantillon est une infraction, que le sportif ait su ou non qu'elle se trouvait dans le produit. Même les compléments « ordinaires » doivent donc être choisis avec une certification indépendante attestant l'absence de dopage.

Les conséquences juridiques diffèrent selon les pays, mais la tendance générale est au renforcement du contrôle de la circulation de ces substances, et non à son assouplissement.

Conclusions de la rédaction

Le YK-11 et l'Ostarine diffèrent avant tout non par la « force », mais par le degré d'étude. L'Ostarine est un SARM non stéroïdien avec des résultats d'études cliniques, un effet modéré sur la masse maigre et des effets secondaires documentés. Le YK-11 est un composé stéroïdien au mécanisme intéressant dans les modèles cellulaires, mais sans aucune donnée sur la sécurité chez l'humain.

Aucune des deux substances n'est approuvée pour un traitement, toutes deux sont interdites dans le sport, et les produits du marché ne correspondent souvent pas à l'étiquette. Si donc la préservation de la masse musculaire ou la récupération après une blessure vous intéresse, la discussion doit commencer avec un médecin, et non par le choix entre deux substances non enregistrées.

La rédaction vous conseille de lire aussi nos articles sur le mécanisme d'action des SARM en général, sur l'effet des androgènes sur le profil lipidique et sur les analyses qui aident à évaluer l'état du système hormonal.

Références bibliographiques

1. Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153–161.
2. Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, et al. Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14(4):335–345.
3. Kanno Y, Ota R, Someya K, et al. Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression. Biol Pharm Bull. 2013;36(9):1460–1465.
4. Narayanan R, Coss CC, Dalton JT. Development of selective androgen receptor modulators (SARMs). Mol Cell Endocrinol. 2018;465:134–142.
5. Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010.
6. Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, et al. Selective androgen receptor modulators: current knowledge and clinical applications. Sex Med Rev. 2019;7(1):84–94.
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